Tải xuống
Tóm tắt
Đặt vấn đề: 16-Dehydropregnenolone acetate (16- DPA) là một hợp chất trung gian có vai trò quan trọng trong quy trình sản xuất nhiều loại thuốc steroid bán tổng hợp như hormon sinh dục, corticosteroid, chất ức chế 5α-reductase và một số nhóm steroid có hoạt tính sinh học khác. Do cấu trúc phức tạp, khó tổng hợp hóa học nên 16-DPA chủ yếu được sản xuất từ các sapogenin steroid có trong dược liệu như diosgenin, solasodine… Mục tiêu: Tổng hợp được 16-DPA từ diosgenin làm nguyên liệu cho quy trình điều chế các thuốc nhóm steroid. Phương pháp: 16-DPA được tổng hợp từ diosgenin thông qua 2 giai đoạn: i) acetyl hóa diosgenin trong anhydrid acetic để tạo diosgenin acetat (DA), sau đó là acetyl hóa mở vòng với AlCl3/ H3BO3 để thu được pseudodiosgenin diacetate (PDA); ii) Oxy hóa PDA bằng KMnO4 tạo dioson rồi thủy phân trong acid acetic để thu được 16-DPA. Cấu trúc của các chất được khẳng định bằng các phương pháp phổ: IR, MS, 1H-NMR và 13C-NMR. Kết quả: Giai đoạn đầu, PDA đã được tổng hợp thành công ở 140°C, áp suất khí quyển, đạt hiệu suất 45% dưới dạng bột tinh thể màu trắng, Rf 0,52 (n-hexan : ethyl acetat, 4 : 1), t°nc 98,0 - 100,0°C. Giai đoạn hai, hiệu suất tạo 16-DPA đạt 92,3%, dưới dạng tinh thể màu trắng có t°nc 172,0 - 173,0°C mà không cần tinh chế bằng phương pháp sắc ký cột. Cấu trúc sản phẩm có kết quả phổ 1H-NMR và 13C-NMR hoàn toàn khớp với các dữ liệu nghiên cứu trên thế giới đã công bố trước đó. Kết luận: 16-DPA đã được tổng hợp thành công từ diosgenin với hiệu suất tổng đạt 41,5%. Quy trình cho thấy triển vọng mở rộng quy mô quy trình với tiềm năng ứng dụng trong tổng hợp thuốc steroid.
| Đã xuất bản | 30-09-2025 | |
| Toàn văn |
|
|
| Ngôn ngữ |
|
|
| Số tạp chí | Tập 4 Số 3 (2025) | |
| Phân mục | Nghiên cứu | |
| DOI | 10.66517/jstmp.2025.3.7 | |
| Từ khóa | Diosgenin, Diosone, Steroids, Pseudodiosgenin diacetate Diosgenin, Diosone, Steroids, 16-DPA, Pseudodiosgenin diacetate |
công trình này được cấp phép theo Creative Commons Attribution-phi thương mại-NoDerivatives 4.0 License International .
Bản quyền (c) 2026 Tạp chí Khoa học và Công nghệ Y Dược
Bunte K, et al. Learning pharmacokinetic models for in vivo glucocorticoid activation. J Theor Biol. 2018;455:222-231. https://doi.org/10.1016/j. jtbi.2018.07.025
Cabeza M, et al. Evaluation of new pregnane derivatives as 5α-reductase inhibitor. Chem Pharm Bull (Tokyo). 2001;49(5):525-30. DOI: 10.1248/cpb.49.525.
Garrido M, et al. New steroidal lactones as 5α-reductase inhibitors and antagonists for the androgen receptor. J Steroid Biochem Mol Biol. 2011;127(3-5):367-373. DOI: 10.1016/j. jsbmb.2011.07.001
Silva-Ortiz AV, et al. Synthesis and activity of novel 16-dehydropregnenolon acetate derivatives as inhibitors of type 15α-reductase and on cancer cell line SK-LU-1. Bioorg Med Chem. 2015;23(24):7535-7542. DOI: 10.1016/j. bmc.2015.10.047
Fernández-Cabezón L, Galán B, García JL. New Insights on Steroid Biotechnology. Frontiers in microbiology. 2018;9:958-958. https://doi. org/10.3389/fmicb.2018.00958
Aranya, M., Jiradej, M., Duang B., Pattana S., Roland M. & Rolf W. Synthesis of cyproterone acetate. US20060211873A1 (2006).
Chen F, Zhao M, Ren B, Zhou C, Peng F. Solubility of diosgenin in different solvents. The Journal of Chemical Thermodynamics. 2012;47:341-346. https://doi.org/10.1016/j.jct.2011.11.009
Goswami A, Kotoky R, Rastogi R, Ghosh AA. One- Pot Efficient Process for 16-Dehydropregnenolone Acetate. Organic Process Research & Development. 2003;7(3):306-308. https://doi. org/10.1021/op0200625
Chowdhury DP, et al. A simple efficient process for the synthesis of 16- Dehydropregnenolone Acetate (16-DPA) - A key steroid drug intermediate from diosgenin”. Journal of Chemical Engineering & Process Technology. 2011;2(5):1000117. DOI: 10.4172/2157-7048.1000117
Baruah D, Das RN, Konwar D. Facile green synthesis of 16-dehydro-pregnenolone acetate (16- DPA) from diosgenin. Synthetic Communications. 2016;46(1):79-84. https://doi.org/10.1080/00397 911.2015.1121280
Dauben WG, Fonken GJ. Isomerization of Isospirostans to Furostenols with Pyridine Hydrochloride as the Catalyst. Journal of the American Chemical Society. 1954;76(18):4618- 4619. https://doi.org/10.1021/ja01647a037
Becerra-Martinez E, Ramírez-Gualito KE, Pérez- Hernández N, Joseph-Nathan P. Total 1H-NMR assignment of 3β-acetoxypregna-5,16-dien-20- one. Steroids. 2015;104:208-213. https://doi. org/10.1016/j.steroids.2015.10.005.